Vimpat 50mg compr. pellic. (56)

Vimpat est indiqué en association • dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie. • dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique. 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la dose. La posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans est résumée dans le tableau qui suit. Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Si une dose est oubliée, il convient d'indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l'heure habituelle prévue. Si le patient s'aperçoit de l'oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d'attendre pour prendre la prochaine dose de lacosamide à l'heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas prendre une double dose. Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes Dose initiale Titration (paliers progressifs) Dose maximale recommandée Monothérapie : 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) ou 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) Traitement en association : 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) à intervalles hebdomadaires Monothérapie : jusqu'à 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour) Traitement en association : jusqu'à 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour) Dosage initial alternatif* (le cas échéant) : Dose de charge unique de 200 mg suivie de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) * Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre du lacosamide et l'effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible augmentation de la survenue d'arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique 4.8). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme l'état de mal épileptique. Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg* Dose initiale Titration (paliers progressifs) Dose maximale recommandée Monothérapie et traitement en association : 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) à intervalles hebdomadaires Monothérapie : - jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 10 kg < 40 kg - jusqu'à 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 40 kg < 50 kg Traitement en association : - jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 10 kg < 20 kg - jusqu'à 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 20 kg < 30 kg - jusqu'à 4 mg/kg deux fois par jour (8 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 30 kg < 50 kg

Vimpat est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.

Vimpat est indiqué en association :

• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie;
• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'intervalle PR (notamment les médicaments antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois, les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n'ont pas identifié d'augmentation de l'importance de l'allongement de l'intervalle PR chez les patients en cas d'administration concomitante de carbamazépine ou de lamotrigine. Données in vitro Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d'interactions médicamenteuses. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les études cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n'est pas transporté par la glycoprotéine P dans l'intestin. Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation du métabolite O-desméthyl. Données in vivo Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4, lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la Cmax du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le lacosamide ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour). L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique au lacosamide. La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l'exposition systémique au lacosamide. De telles interactions n'ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro. Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire modérément l'exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la mise en œuvre ou l'interruption d'un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée avec précaution. Médicaments antiépileptiques Dans les études d'interactions médicamenteuses, le lacosamide n'a pas affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l'acide valproïque. Les concentrations plasmatiques en lacosamide n'ont pas été affectées par la carbamazépine et l'acide valproïque. Les analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d'âge ont montré qu'un traitement concomitant avec d'autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l'exposition systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques. Contraceptifs oraux Dans une étude d'interactions, il n'a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de progestérone n'ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés. Autres Les études d'interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la digoxine. Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre le lacosamide et la metformine. La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine. Bien qu'aucune donnée pharmacocinétique sur l'interaction entre le lacosamide et l'alcool ne soit disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu. Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments par compétition au niveau des sites de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.

Vimpat est indiqué en association • dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie. • dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique. 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la dose. La posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans est résumée dans le tableau qui suit. Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Si une dose est oubliée, il convient d'indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l'heure habituelle prévue. Si le patient s'aperçoit de l'oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d'attendre pour prendre la prochaine dose de lacosamide à l'heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas prendre une double dose. Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes Dose initiale Titration (paliers progressifs) Dose maximale recommandée Monothérapie : 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) ou 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) Traitement en association : 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) à intervalles hebdomadaires Monothérapie : jusqu'à 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour) Traitement en association : jusqu'à 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour) Dosage initial alternatif* (le cas échéant) : Dose de charge unique de 200 mg suivie de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) * Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre du lacosamide et l'effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible augmentation de la survenue d'arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique 4.8). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme l'état de mal épileptique. Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg Dose initiale Titration (paliers progressifs) Dose maximale recommandée Monothérapie et traitement en association : 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) à intervalles hebdomadaires Monothérapie : - jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 10 kg à < 40 kg - jusqu'à 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 40 kg à < 50 kg Traitement en association : - jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 10 kg à < 20 kg - jusqu'à 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 20 kg à < 30 kg - jusqu'à 4 mg/kg deux fois par jour (8 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 30 kg à < 50 kg * Les enfants de moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec Vimpat 10 mg/mL, sirop Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes Monothérapie (dans le traitement des crises partielles) La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine. Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour (200 mg/jour), en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets indésirables potentiels. En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour). Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour) et ayant besoin d'un médicament antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie. Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-cloniques primaires) La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine. En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour). Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg La dose est déterminée en fonction du poids corporel. Il est donc recommandé d'instaurer le traitement avec le sirop et de passer aux comprimés, si cela est souhaité. Lors de la prescription du sirop, la dose doit être exprimée en volume (mL) plutôt qu'en poids (mg). Monothérapie (dans le traitement de crises partielles) La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine. En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut encore être augmentée par paliers de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être augmentée graduellement jusqu'à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. Chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 40 kg, une dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est recommandée. Les tableaux ci-dessous donnent des exemples de volume de sirop par prise en fonction de la dose prescrite et du poids corporel. Le volume précis doit être calculé d'après le poids corporel exact de l'enfant. Le volume calculé doit être arrondi au trait de graduation le plus proche du dispositif de mesure. Si le volume calculé est équidistant des deux traits de graduations, le trait de graduation le plus élevé doit être utilisé (voir Mode d'administration). Doses de monothérapie dans le traitement des crises partielles à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 40 kg Semaine Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4 Semaine 5 Semaine 6 Dose prescrite 0,1 mL/kg (1 mg/kg) 0,2 mL/kg (2 mg/kg) 0,3 mL/kg (3 mg/kg) 0,4 mL/kg (4 mg/kg) 0,5 mL/kg (5 mg/kg) 0,6 mL/kg (6 mg/kg) Dose initiale
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour un volume compris entre 1 mL et 20 mL gobelet doseur de 30 mL pour les volumes supérieurs à 20 mL Poids Volume administré 10 kg 1 mL (10 mg) 2 mL (20 mg) 3 mL (30 mg) 4 mL (40 mg) 5 mL (50 mg) 6 mL (60 mg) 15 kg 1,5 mL (15 mg) 3 mL (30 mg) 4,5 mL (45 mg) 6 mL (60 mg) 7,5 mL (75 mg) 9 mL (90 mg) 20 kg 2 mL (20 mg) 4 mL (40 mg) 6 mL (60 mg) 8 mL (80 mg) 10 mL (100 mg) 12 mL (120 mg) 25 kg 2,5 mL (25 mg) 5 mL (50 mg) 7,5 mL (75 mg) 10 mL (100 mg) 12,5 mL (125 mg) 15 mL (150 mg) 30 kg 3 mL (30 mg) 6 mL (60 mg) 9 mL (90 mg) 12 mL (120 mg) 15 mL (150 mg) 18 mL (180 mg) 35 kg 3,5 mL (35 mg) 7 mL (70 mg) 10,5 mL (105 mg) 14 mL (140 mg) 17,5 mL (175 mg) 21 mL (210 mg) Doses de monothérapie dans le traitement des crises partielles à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents pesant de 40 kg à moins de 50 kg(1) Semaine Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4 Semaine 5 Dose prescrite 0,1 mL/kg (1 mg/kg) 0,2 mL/kg (2 mg/kg) 0,3 mL/kg (3 mg/kg) 0,4 mL/kg (4 mg/kg) 0,5 mL/kg (5 mg/kg) Dose initiale
Dose maximale recommandée
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour des volumes allant de 1 mL à 20 mL gobelet doseur de 30 mL pour les volumes supérieurs à 20 mL Poids Volume administré 40 kg 4 mL (40 mg) 8 mL (80 mg) 12 mL (120 mg) 16 mL (160 mg) 20 mL (200 mg) 45 kg 4,5 mL (45 mg) 9 mL (90 mg) 13,5 mL (135 mg) 18 mL (180 mg) 22,5 mL (225 mg) (1) La posologie des adolescents de 50 kg ou plus est la même que pour les adultes Pour les volumes entre 1 mL et 20 mL, il convient d'indiquer au patient d'utiliser la seringue orale de 10 mL. * Pour des volumes supérieurs à 20 mL, il convient d'indiquer au patient d'utiliser le gobelet doseur de 30 mL. Traitement en association (dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires à partir de 4 ans ou dans le traitement de crises partielles à partir de 2 ans) La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine. En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut encore être augmentée par paliers de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être ajustée graduellement jusqu'à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. En raison d'une clairance accrue par rapport aux adultes, chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg, une dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants pesant de 20 kg à moins de 30 kg, une dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est recommandée et chez les enfants pesant de 30 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 4 mg/kg deux fois par jour (8 mg/kg/jour) est recommandée, bien que dans des études en ouvert (voir rubriques 4.8 et 5.2), une dose allant jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) ait été utilisée chez un petit nombre d'enfants de ce dernier groupe. Les tableaux ci-dessous donnent des exemples de volume de sirop par prise en fonction de la dose prescrite et du poids corporel. Le volume précis doit être calculé d'après le poids corporel exact de l'enfant. Le volume calculé doit être arrondi au trait de graduation le plus proche du dispositif de mesure. Si le volume calculé est équidistant de deux traits de graduations, le trait de graduation le plus élevé doit être utilisé.

Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 20 kg Semaine Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4 Semaine 5 Semaine 6 Dose prescrite 0,1 mL/kg (1 mg/kg) 0,2 mL/kg (2 mg/kg) 0,3 mL/kg (3 mg/kg) 0,4 mL/kg (4 mg/kg) 0,5 mL/kg (5 mg/kg) 0,6 mL/kg (6 mg/kg) Dose maximale recommandée
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour un volume compris entre 1 mL et 20 mL Poids Volume administré 10 kg 1 mL (10 mg) 2 mL (20 mg) 3 mL (30 mg) 4 mL (40 mg) 5 mL (50 mg) 6 mL (60 mg) 12 kg 1,2 mL (12 mg) 2,4 mL (24 mg) 3,6 mL (36 mg) 4,8 mL (48 mg) 6 mL (60 mg) 7,2 mL (72 mg) 14 kg 1,4 mL (14 mg) 2,8 mL (28 mg) 4,2 mL (42 mg) 5,6 mL (56 mg) 7 mL (70 mg) 8,4 mL (84 mg) 15 kg 1,5 mL (15 mg) 3 mL (30 mg) 4,5 mL (45 mg) 6 mL (60 mg) 7,5 mL (75 mg) 9 mL (90 mg) 16 kg 1,6 mL (16 mg) 3,2 mL (32 mg) 4,8 mL (48 mg) 6,4 mL (64 mg) 8 mL (80 mg) 9,6 mL (96 mg) 18 kg 1,8 mL (18 mg) 3,6 mL (36 mg) 5,4 mL (54 mg) 7,2 mL (72 mg) 9 mL (90 mg) 10,8 mL (108 mg)

Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents pesant de 20 kg à moins de 30 kg Semaine Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4 Semaine 5 Dose prescrite 0,1 mL/kg (1 mg/kg) 0,2 mL/kg (2 mg/kg) 0,3 mL/kg (3 mg/kg) 0,4 mL/kg (4 mg/kg) 0,5 mL/kg (5 mg/kg) Dose maximale recommandée
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour des volumes allant de 1 mL à 20 mL Poids Volume administré 20 kg 2 mL (20 mg) 4 mL (40 mg) 6 mL (60 mg) 8 mL (80 mg) 10 mL (100 mg) 22 kg 2,2 mL (22 mg) 4,4 mL (44mg) 6,6 mL (66 mg) 8,8 mL (88 mg) 11 mL (110 mg) 24 kg 2,4 mL (24 mg) 4,8 mL (48 mg) 7,2 mL (72 mg) 9,6 mL (96 mg) 12 mL (120 mg) 25 kg 2,5 mL (25 mg) 5 mL (50 mg) 7,5 mL (75 mg) 10 mL (100 mg) 12,5 mL (125 mg) 26 kg 2,6 mL (26 mg) 5,2 mL (52 mg) 7,8 mL (78 mg) 10,4 mL (104 mg) 13 mL (130 mg) 28 kg 2,8 mL (28 mg) 5,6 mL (56 mg) 8,4 mL (84 mg) 11,2 mL (112 mg) 14 mL (140 mg)

Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents pesant de 30 kg à moins de 50 kg Semaine Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4 Dose prescrite 0,1 mL/kg (1 mg/kg) 0,2 mL/kg (2 mg/kg) 0,3 mL/kg (3 mg/kg) 0,4 mL/kg (4 mg/kg) Dose maximale recommandée
Poids Volume administré 30 kg 3 mL (30 mg) 6 mL (60 mg) 9 mL (90 mg) 12 mL (120 mg) 35 kg 3,5 mL (35 mg) 7 mL (70 mg) 10,5 mL (105 mg) 14 mL (140 mg) 40 kg 4 mL (40 mg) 8 mL (80 mg) 12 mL (120 mg) 16 mL (160 mg) 45 kg 4,5 mL (45 mg) 9 mL (90 mg) 13,5 mL (135 mg) 18 mL (180 mg) Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires) Chez les adolescents et les enfants pesant 50 kg ou plus, et les adultes, le traitement par lacosamide peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard d'une posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles, comme indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre du lacosamide et l'effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible augmentation de l'incidence d'arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique 4.8). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme l'état de mal épileptique. Arrêt du traitement Si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé de réduire la dose progressivement par le biais de diminutions hebdomadaires de la dose de 4 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg) ou de 200 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg ou plus) pour les patients qui ont atteint une dose de lacosamide ≥ 6 mg/kg/jour ou ≥ 300 mg/jour, respectivement. Une réduction plus lente par diminutions hebdomadaires de la dose de 2 mg/kg/jour ou de 100 mg/jour peut être envisagée, en cas de nécessité médicale. Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu. Populations particulières Sujet âgé (plus de 65 ans) Aucune réduction posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution de la clairance rénale liée à l'âge associée à une augmentation des niveaux d'ASC doit être prise en compte (voir le paragraphe " Insuffisance rénale " ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [ClCR] > 30 mL/min). Chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l'augmentation posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCR ≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale de 250 mg par jour est recommandée et l'augmentation posologique doit être effectuée avec précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée, suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale sévère (ClCR ≤ 30 mL/min) et chez ceux présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une réduction de 25 % de la dose maximale est recommandée. Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d'ajouter jusqu'à 50 % de la dose quotidienne divisée directement après la fin de l'hémodialyse. Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d'une faible expérience clinique et de l'accumulation d'un métabolite (sans activité pharmacologique identifiée). Insuffisance hépatique La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. L'augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et adultes pesant 50 kg ou plus, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l'augmentation posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données relatives à l'adulte, il convient d'appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose maximale chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré aux patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement en fonction de l'observation attentive de l'activité de la maladie et des effets secondaires potentiels chez le patient. Population pédiatrique Le lacosamide n'est pas recommandé pour une utilisation chez des enfants de moins de 4 ans dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires et de moins de 2 ans dans le traitement des crises partielles en raison de données de sécurité et d'efficacité limitées pour ces groupes d'âge. Dose de charge L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée chez les enfants. L'utilisation d'une dose de charge n'est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg. Mode d'administration Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans nourriture. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo, en association, ayant porté sur 1 308 patients atteints d'épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps. Dans toutes ces études cliniques contrôlées, le taux d'arrêts de traitement dus à des effets indésirables a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe placebo. L'effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de sensations vertigineuses. L'incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être supérieure après administration d'une dose de charge. Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations vertigineuses. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP. Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées contrôlées versus placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans le groupe placebo. Tableau des effets indésirables Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Classe de systèmes organes Très fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose(1) Affections du système immunitaire Hypersensibilité médicamenteuse(1) Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)(1,2) Affections psychiatriques Dépression Confusion Insomnie(1) Agressivité Agitation(1) Humeur euphorique(1) Troubles psychotiques(1) Tentative de suicide(1) Idées suicidaires Hallucination(1) Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Céphalées Crises myocloniques(3) Ataxie Troubles de l'équilibre Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie Dysarthrie Troubles de l'attention Paresthésie Syncope(2) Troubles de la coordination Dyskinésie Convulsions Affections oculaires Diplopie Vision trouble Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Acouphènes Affections cardiaques Bloc auriculo-ventriculaire(1,2) Bradycardie(1,2) Fibrillation auriculaire(1,2) Flutter auriculaire(1,2) Tachyarythmie ventriculaire(1) Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse buccale Diarrhée Affections hépatobiliaires Anomalies des tests de la fonction hépatique(2) Augmentation des enzymes hépatiques (> 2 x LSN (Limite Supérieure de la Normale))(1) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Eruptions cutanées(1) Angiœdème(1) Urticaire(1) Syndrome de Stevens-Johnson(1) Nécrolyse épidermique toxique(1) Affections musculo-squelettiques et systémiques Spasmes musculaires Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sensation d'ébriété Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Lacérations cutanées Contusion
(1)Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. (2)Voir description d'effets indésirables sélectionnés. (3)Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP. Description d'effets indésirables sélectionnés L'utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l'intervalle PR. Des effets indésirables associés à un allongement de l'intervalle PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) peuvent survenir. Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou de degré plus élevé n'a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l'amplitude de l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine. Le taux d'incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu fréquent et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l'étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par carbamazépine LP. Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n'a été rapporté lors des études cliniques à court terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation. Anomalies biologiques Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études cliniques lacosamide contrôlées versus placebo chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients sous placebo. Réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale Des réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d'expression variable mais avec un tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté. Population pédiatrique Le profil de sécurité du lacosamide dans les études cliniques contrôlées versus placebo (255 patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans et 343 patients âgés de 4 ans à moins de 17 ans) et en ouvert (847 patients âgés de 1 mois à ≤ 18 ans) pour un traitement en association, chez des patients pédiatriques présentant des crises partielles a été comparable au profil de sécurité observé chez les adultes. Dans la mesure où les données disponibles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans sont limitées, le lacosamide n'est pas indiqué pour cette tranche d'âge. Les effets indésirables supplémentaires observés dans la population pédiatrique étaient la fièvre, la rhinopharyngite, la pharyngite, une diminution de l'appétit, un comportement anormal et une léthargie. La somnolence a été rapportée plus fréquemment dans la population pédiatrique (≥ 1/10) par rapport à la population adulte (≥ 1/100 à < 1/10). Sujet âgé Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d'effets indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute, diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus jeunes. L'effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés versus 1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 % (13/62) chez les patients âgés versus 9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces différences entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées dans le groupe du comparateur actif. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP. Bloc auriculoventriculaire connu (AV) du 2ème ou du 3ème degré.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Les médecins doivent discuter de l'utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (voir Grossesse). Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l'utilisation du lacosamide. Grossesse Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d'environ 3 % dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été notée en cas de polythérapie, cependant, il n'a pas été déterminé quel était le rôle respectif du traitement et/ou de la maladie. En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où l'aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus. Risque lié au lacosamide Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l'espèce humaine est inconnu. Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste (c'est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si une femme prévoit une grossesse, l'utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée. Allaitement Le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement durant le traitement par lacosamide. Fertilité Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu'à environ 2 fois celle observée chez l'homme à la dose maximale recommandée.

Posologie : le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la dose. Le lacosamide doit être administré en 2 prises par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Si une dose est oubliée, il convient d'indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l'heure habituelle prévue. Si le patient s'aperçoit de l'oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d'attendre pour prendre la prochaine dose de lacosamide à l'heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas prendre une double dose.