Tilcotil Comp Sec 30 X 20mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'utilisation concomitante de Tilcotil avec des AINS incluant des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 sera évitée. La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible nécessaire au soulagement des symptômes (voir ci-dessous et rubrique 4.2).

Saignements gastro-intestinaux, ulcérations et perforations Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations ou des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés avec tous les AINS, y compris Tilcotil, à tout moment du traitement, avec ou sans symptômes de mise en garde ou antécédents d'événements gastro-intestinaux sérieux. Jusqu'à présent, les études n'ont pas identifié de sous-ensemble de patients ne présentant pas de risque de développer un ulcère gastro-duodénal et des saignements. La fréquence de réactions indésirables aux AINS, spécialement des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent être fatals, est plus élevée chez les personnes âgées. Les patients débilités semblent moins bien tolérer les ulcérations et les saignements que les autres. La plupart des événements gastro-intestinaux fatals associés aux AINS surviennent chez les personnes âgées et/ou chez les patients débilités. Chez les patients avec un antécédent d'ulcère, particulièrement s'il s'est compliqué par des hémorragies et des perforations (voir rubrique 4.3), et chez les personnes âgées, le risque de saignements gastro-intestinaux, d'ulcérations ou de perforations est plus élevé lorsqu'on augmente les doses d'AINS. Ces patients commenceront le traitement avec la dose la plus faible disponible. Un traitement en association avec des agents protecteurs (par ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) sera envisagé pour ces patients, et également pour les patients nécessitant l'utilisation concomitante d'une faible dose d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et la rubrique 4.5). Les AINS seront administrés avec précaution aux patients avec des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn), étant donné que leur état peut être exacerbé. Les patients avec des antécédents de toxicité gastro-intestinale, et particulièrement les personnes âgées, rapporteront tous symptômes gastro�intestinaux inhabituels (spécialement des saignements gastro-intestinaux), particulièrement au début du traitement. Si un ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux surviennent, Tilcotil sera immédiatement arrêté. La prudence sera conseillée chez les patients recevant des médications concomitantes qui pourraient augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique (voir la rubrique 4.5). Réactions cutanées Des réactions cutanées sérieuses, certaines d'entre elles fatales, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été rapportées en association avec Tilcotil (voir la rubrique 4.8). Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour des réactions cutanées. Le risque le plus élevé de survenue de SJS ou NET est dans les premières semaines de traitement. Si les symptômes ou des signes de SJS ou NET (par exemple une éruption cutanée évolutive, souvent avec des cloques ou des lésions des muqueuses) sont présents, le traitement avec Tilcotil doit être interrompu. Les meilleurs résultats dans la gestion des SJS et NET se sont observés dans le cas d'un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. L'arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé un SJS ou un NET avec l'utilisation de Tilcotil, Tilcotil ne sera plus jamais donné à ce patient. Effets hématologiques Le ténoxicam inhibe l'agrégation plaquettaire et peut affecter l'hémostase. Il n'a pas d'influence significative sur les facteurs de coagulation du sang, le temps de coagulation, le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine activée. Une surveillance attentive sera toutefois exercée lorsque Tilcotil est administré à des patients souffrant de troubles de la coagulation ou recevant un traitement qui interfère avec l'hémostase. Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez les patients présentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée, au vu des cas de rétention hydrosodée et d'œdème rapportés en association avec un traitement par AINS. Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à doses élevées et pendant une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour le ténoxicam. Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou des antécédents d'accidents vasculaires cérébraux ne devront être traités par le ténoxicam qu'après un examen attentif. Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d'un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risques pour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique). Effets oculaires Des effets indésirables au niveau des yeux ont été rapportés avec les AINS, y compris le Tilcotil. Une évaluation ophtalmologique est donc recommandée chez les patients développant des troubles de la vision. Effets antipyrétiques Comme les autres AINS, Tilcotil peut masquer les signes habituels d'infection. Patients avec des maladies héréditaires connues Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, diverses précautions doivent être prises lors de l'administration de Tilcotil. De par leur action inhibitrice sur la synthèse rénale des prostaglandines, les AINS peuvent influencer défavorablement l'hémodynamique rénale ainsi que l'équilibre hydrosodé. Il est donc nécessaire de contrôler les fonctions cardiaque et rénale (urée, créatinine, apparition d'œdème, gain de poids, ...) lorsque Tilcotil est administré à des malades présentant un risque accru de développer une insuffisance rénale : - maladie rénale préexistante; - trouble rénal chez le diabétique; - cirrhose hépatique; - décompensation cardiaque congestive; - hypovolémie; - traitement concomitant par des produits potentiellement néphrotoxiques, des diurétiques, des corticoïdes. Ces patients courent un risque particulier au cours des phases péri- et postopératoire lors de chirurgie lourde, risque dû à la possibilité de pertes de sang importantes. L'hypovolémie doit être corrigée avant l'administration de Tilcotil et, en outre, la dose maximale de 40 mg/jour ne peut être dépassée. Ces patients doivent être étroitement surveillés au cours de la période postopératoire et de la convalescence. Le ténoxicam inhibe l'agrégation plaquettaire et peut affecter l'hémostase. Il n'a pas d'influence significative sur les facteurs de coagulation du sang, le temps de coagulation, le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine activée. Une surveillance attentive sera toutefois exercée lorsque Tilcotil est administré à des patients souffrant de troubles de la coagulation ou recevant un traitement qui interfère avec l'hémostase. En raison du haut degré de liaison protéique de Tilcotil dans le plasma, des précautions particulières sont requises lorsque les taux plasmatiques d'albumine sont nettement diminués (par exemple en cas de syndrome néphrotique), ou lorsqu'on administre simultanément d'autres médicaments ayant eux aussi un haut degré de liaison protéique et avec lesquels Tilcotil pourrait entrer en compétition à ce niveau (anticoagulants oraux, sulfamides hypoglycémiants, salicylates,... voir également la rubrique 4.5). Diverses précautions sont à prendre lors de l'association avec certains médicaments : voir la rubrique 4.5.

• Traitement symptomatique des affections inflammatoires douloureuses et des troubles dégénératifs du système musculo-squelettique suivants
  • arthrite rhumatoïde
  • traitement de courte durée des poussées inflammatoires d'arthrose
  • spondylarthrite ankylosante
  • rhumatismes abarticulaires tels que tendinite, bursite, périarthrite de l'épaule ou de la hanche
  • goutte aiguë
  • Traitement des douleurs post-opératoires et de la dysménorrhée primaire

• La substance active est le ténoxicam (20 mg).

• Les autres composants sont :

• noyau : lactose, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium ;

• enrobage : hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, veuillez informer et suivre les instructions de votre médecin si vous utilisez :

• des médicaments qui fluidifient le sang (anticoagulants),

• des médicaments qui ralentissent la coagulation (agents antiplaquettaires),

• des médicaments qui traitent l'excès de sucre dans le sang (hypoglycémiants oraux),

• des médicaments contre la fièvre (salicylates) et autres médicaments anti-inflammatoires (il est recommandé d'éviter l'association de Tilcotil avec ces médicaments, car il y a un risque accru d'effets secondaires au niveau de l'estomac et des intestins),

• des médicaments favorisant la production d'urine (diurétiques) et des médicaments qui traitent une tension artérielle trop élevée (antihypertenseurs) : risque de dégradation de la fonction rénale avec certains diurétiques et risque d'accumulation d'eau (œdème) avec diminution de l'effet thérapeutique diurétique ou antihypertenseur,

• des médicaments potentiellement toxiques pour les reins (néphrotoxiques),

• du lithium (médicament utilisé en cas de dépression),

• du méthotrexate (médicament utilisé pour le traitement de certaines formes de cancer, de psoriasis (une maladie de la peau) et de polyarthrite rhumatoïde (rhumatisme des articulations)),

• des médicaments utilisés en cas de dépression (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine),

• du cholestyramine (médicament utilisé pour diminuer le taux de cholestérol),

• du probénécide (médicament utilisé pour abaisser la concentration en acide urique dans le sang ; traitement de la goutte),

de la ciclosporine (médicament utilisé pour prévenir le rejet de la greffe d'un organe).

Au cours des essais cliniques menés sur de nombreux patients, Tilcotil s'est avéré bien toléré à la posologie recommandée. Généralement, les effets indésirables rapportés furent bénins et transitoires. Ils n'ont nécessité l'interruption du traitement que chez un petit nombre de patients. La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : - Très fréquent (1/10) - Fréquent (1/100, <1/10) - Peu fréquente (1/1 000, <1/100) - Rare (1/10 000, <1/1 000) - Très rare (<1/10 000) - Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Les effets indésirables suivants ont été rapportés : Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée : anémie, agranulocytose, leucopénie, thrombopénie. Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité telles que dyspnée, asthme, anaphylaxie, œdème de Quincke. Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquente : diminution de l'appétit. Affections psychiatriques Peu fréquente : troubles du sommeil. Fréquence indéterminée : état confusionnel, hallucinations. Affections du système nerveux Fréquent : étourdissement, céphalée. Fréquence indéterminée : paresthésie, somnolence. Affections oculaires Fréquence indéterminée : troubles visuels (tels que troubles de la vue et vision trouble). Affections de l'oreille et du labyrinthe Peu fréquente : vertiges. Affections cardiaques Peu fréquente : palpitations. Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque. Affections vasculaires Fréquence indéterminée : hypertension, vascularite. Affections gastro-intestinales Fréquent : douleur épigastrique et abdominale et malaise, dyspepsie, nausée. Peu fréquente : saignements gastro-intestinaux (y compris hématémèse et melaena), ulcères gastro-intestinaux, constipation, diarrhée, vomissements, ulcération buccale, gastrite, sécheresse de la bouche. Très rare : pancréatite. Fréquence indéterminée : perforation gastro-intestinale, aggravation d'une colite et d'une maladie de Crohn (voir la rubrique 4.4), flatulence. Affections hépatobiliaires Peu fréquente : augmentation de l'activité enzymatique hépatique. Fréquence indéterminée : hépatite. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquente : démangeaisons, érythème, exanthème, rash, urticaire. Très rare : le syndrome Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir rubrique 4.4). Fréquence indéterminée : réaction de photosensibilité, éruptions cutanées d'origine médicamenteuse. Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquente : élévation de l'azote uréique sanguin ou de la créatinine. Affections des organes de reproduction et du sein Fréquence indéterminée : infertilité chez la femme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquente : fatigue, œdème. Post-marketing - Le profil de sécurité observé depuis la commercialisation du produit concorde avec les données relevées au cours des essais cliniques. - Des cas isolés d'infertilité chez la femme ont été rapportés avec des inhibiteurs de la cyclooxygénase et de la synthèse de la prostaglandine, y comprisle ténoxicam. - Affections cardiaques et vasculaires: œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS. Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (surtout lorsqu'ilssont utilisés à doses élevées et pendant une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir la rubrique 4.4). - Bien que le ténoxicam n'ait pas montré d'augmentation d'événements thrombotiques tels qu'infarctus du myocarde, les donnéessont insuffisantes pour exclure un tel risque avec le ténoxicam. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be E-mail : adr@afmps.be Luxembourg Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

Tilcotil est contre indiqué dans les cas suivants : - hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; - patients chez qui les salicylates ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent des symptômes d'asthme, de rhinite, d'urticaire, un œdème de Quincke ou de l'anaphylaxie (hypotension, choc); - patients présentant ou ayant présenté des perforations ou saignements gastro-intestinaux, liés à un traitement par AINS antérieur; - patients présentant ou ayant présenté des hémorragies ou ulcères gastro-duodénaux fréquents (au moins 2 épisodes distincts d'ulcérations ou de saignements prouvés); - patients présentant une hypersensibilité au ténoxicam, à l'un des excipients de Tilcotil ou à d'autres AINS; - les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose (ex. : galactosémie) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou une déficience totale au lactase ne doivent pas prendre ce médicament; - insuffisance cardiaque sévère, insuffisance hépatique sévère et insuffisance rénale sévère comme avec d'autres AINS; - 3ème trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).

Grossesse L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter la grossesse et/ou le développement embryofoetal. Les données d'études épidémiologiques suggèrent un risque augmenté de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire était augmenté de moins de 1% à environ 1,5%. On suppose que ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez l'animal, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines a révélé une augmentation de la perte pré- et post-implantatoire et de la létalité embryofoetale. En outre, des incidences accrues de diverses malformations, y compris des malformations cardiovasculaires, ont été rapportées chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période de l'organogénèse. A partir de la 20e semaine de grossesse, l'utilisation de ténoxicam peut entraîner un oligohydramnios dû à un dysfonctionnement rénal chez le fœtus. Cela peut survenir peu de temps après le début du traitement et se résout généralement à l'arrêt du traitement. En outre, des cas de rétrécissement du canal artériel ont été signalés au deuxième trimestre suite au traitement, la plupart disparaissant à l'arrêt du traitement. Par conséquent, pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse, le ténoxicam ne doit pas être utilisé, sauf en cas de nécessité absolue. Si le ténoxicam est utilisé chez une femme qui essaie de concevoir ou pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible. Une surveillance prénatale doit être envisagée pour repérer les cas d'oligohydramnios et de rétrécissement du canal artériel après une exposition au ténoxicam pendant plusieurs jours à partir de la 20e semaine d'âge gestationnel. Il convient d'arrêter la prise de ténoxicam en cas de survenue d'un oligohydramnios ou d'un rétrécissement du canal artériel. Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à : - une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture/rétrécissement prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) - un dysfonctionnement de la fonction rénale, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligoamnios (voir ci-dessus) la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à : - une prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant apparaître même à très faibles doses - une inhibition des contractions utérines entraînant un retard ou une prolongation du travail Par conséquent, le ténoxicam est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. (voir sections 4.3 et 5.3) Tilcotil n'est recommandé ni pour l'analgésie obstétrique ni pour la chirurgie obstétricale. Allaitement Les données recueillies lors de l'administration d'une dose unique montrent qu'une très petite quantité (valeur inférieure à 0,3% de la dose) de ténoxicam passe dans le lait maternel. A l'heure actuelle, il n'existe pas de rapports faisant état d'effets indésirables chez les enfants nourris au sein par des mères prenant Tilcotil. Toutefois, cette éventualité ne pouvant être exclue, il importe que les nourrissons soient sevrés ou que l'administration du produit soit arrêtée. Fertilité Comme tout inhibiteur de la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine, le ténoxicam peut réduire la fertilité et n'est pas recommandé chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou dont on recherche les causes de l'infertilité, l'arrêt du ténoxicam devra être envisagé. Des cas isolés d'infertilité chez la femme ont été rapportés avec des inhibiteurs de la cyclooxygénase et de la synthèse de la prostaglandine, y compris le ténoxicam.

Adultes

• Dose habituelle: 20 mg (1 comprimé pelliculé) 1 fois par jour de préférence au même moment de la journée
• Douleur postopératoire: 40 mg une fois par jour pendant 5 jours au maximum
• Dose d'entretien: 10 mg par jour

Mode d'administration

• Les comprimés pelliculés sont à ingérer avec un verre d'eau; les prendre au cours d'un repas