Dermestril Septem 25 Mcg Patches 12

Pour le traitement des symptômes post-ménopause, le THS doit être démarré uniquement pour réduire les symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, les risques et avantages doivent être mis soigneusement en balance au moins une fois par an et le THS ne doit continuer que dans la mesure où les avantages l'emportent sur les risques. Les données concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Néanmoins, le risque absolu étant faible chez les femmes plus jeunes, le rapport risques/bénéfices peut être plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées. Examen médical/suivi  Avant de commencer ou de reprendre un THS, tous les antécédents médicaux de la patiente et de sa famille doivent être examinés. Un examen physique (y compris pelvien et des seins) doit être guidé par cette recherche, ainsi que par les contre-indications et les avertissements liés à l'utilisation. Pendant le traitement, il est recommandé de réaliser des bilans de santé périodiques dont la fréquence et la nature doivent être adaptées à chaque patiente. Les patientes doivent être informées des changements à signaler à leur médecin ou infirmier(-ère) concernant leur poitrine (voir " Cancer du sein " ci-dessous). Des examens, incluant une imagerie adéquate, par ex. une mammographie, doivent être pratiqués conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées et modifiés selon les besoins cliniques de la patiente. États à surveiller  En présence de l'un ou de plusieurs des états suivants, s'ils se sont produits dans le passé et/ou se sont aggravés pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être surveillée de près. Ne pas oublier que ces états peuvent récidiver ou s'aggraver pendant le traitement par DERMESTRIL�Septem, notamment : o Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose o Facteurs de risque d'affections thromboemboliques (voir ci-dessous) o Facteurs de risque de tumeurs dépendant des œstrogènes, par ex. hérédité de cancer du sein du 1er degré o Hypertension o Dysfonctionnements du foie (par ex. adénome du foie) o Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire o Lithiase biliaire o Migraines ou céphalées (sévères) o Lupus érythémateux disséminé o Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous) o épilepsie o asthme o Otosclérose Motifs d'arrêt immédiat du traitement : Le traitement doit être interrompu en cas de contre-indication et dans les cas suivants : o Ictère ou détérioration de la fonction du foie o Augmentation significative de la tension artérielle o Réapparition de céphalées de type migraine o Grossesse Hyperplasie et carcinome de l'endomètre  Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre augmente lorsqu'on administre des œstrogènes seuls de manière prolongée. On rapporte que, parmi les utilisatrices d'œstrogènes seuls, le risque de cancer de l'endomètre augmente de 2 à 12 fois par rapport aux non-utilisatrices, selon la durée du traitement et la dose d'œstrogène (voir rubrique 4.8). Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.  Chez les femmes n'ayant pas subi d'hystérectomie, l'ajout d'un progestatif administré de manière cyclique pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou l'utilisation d'un traitement œstroprogestatif combiné continu permet de prévenir le risque supplémentaire associé au THS à base d'œstrogènes seuls.  Pour les dispositifs transdermiques libérant une dose supérieure à 50 µg/jour, la sécurité de l'ajout de progestagènes au niveau de l'endomètre n'a pas été démontrée.  Une métrorragie et des pertes vaginales légères peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces symptômes persistent au bout d'un certain temps ou se poursuivent après l'interruption du traitement, une biopsie de l'endomètre doit être réalisée pour en trouver le motif, afin d'exclure par exemple toute tumeur maligne de l'endomètre.  La stimulation non compensée par œstrogènes peut se transformer en tumeur pré-maligne ou maligne dans le foyer d'endométriose résiduelle. Par conséquent, l'ajout de progestagènes à l'œstrogénothérapie substitutive doit être envisagé chez les femmes ayant subi une hystérectomie suite à une endométriose, si elles présentent une endométriose résiduelle avérée. Cancer du sein Les données globales montrent l'existence d'un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un traitement œstroprogestatif combiné ou un THS à base d'œstrogènes seuls, ce risque étant dépendant de la durée de la prise du traitement. Traitement œstroprogestatif combiné o L'étude WHI (Women's Health Initiative), une étude randomisée et contrôlée par placebo, et une méta�analyse des études épidémiologiques prospectives montrent tous deux une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par un THS œstroprogestatif combiné, apparaissant au bout d'environ 3 (1-4) ans de traitement (voir rubrique 4.8). Traitement à base d'œstrogènes seuls o L'étude WHI n'a révélé aucun risque accru de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant un THS à base d'œstrogènes seuls. La plupart des études observationnelles ont rapporté un risque légèrement accru de diagnostic de cancer du sein, qui est considérablement plus faible que chez les utilisatrices d'associations œstroprogestatives (voir rubrique 4.8). Les résultats d'une importante méta-analyse ont montré qu'après avoir arrêté le traitement, le risque additionnel diminue dans le temps et la durée nécessaire pour qu'il revienne à la normale dépend de la durée de la prise du THS. Lorsqu'un THS a été suivi pendant plus de 5 ans, le risque peut perdurer 10 ans ou plus. Le THS, notamment le traitement associant œstrogènes et progestagènes, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique d'un cancer du sein. Cancer des ovaires Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement. D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8). Thromboembolie veineuse  Le THS est associé à un risque 1,3 à 3 fois plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), c.-à-d. de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. Cet événement est plus courant la première année de THS que danslessuivantes(voir rubrique 4.8).  Les patientes ayant des affections thrombophiliques connues présentent un risque accru de TEV et le THS peut encore augmenter ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patientes (voir rubrique 4.3).  Les facteurs généralement reconnus de TEV incluent : utilisation d'œstrogènes, âge plus avancé, chirurgie majeure, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m2), grossesse/postpartum, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. Il n'existe aucun consensus concernant le rôle éventuel joué par la présence de varices dans la survenue de la TEV.  Comme c'est le cas chez tous les patients en phase postopératoire, il est nécessaire d'envisager la prise de mesures prophylactiques pour prévenir la survenue d'une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée fait suite à une chirurgie élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines avant la chirurgie. Ne pas reprendre le traitement tant que la patiente n'est pas complètement mobile.  Chez les femmes n'ayant aucun antécédent personnel de TEV mais ayant un parent de premier degré avec des antécédents de thrombose durant le jeune âge, un dépistage peut être proposé après une consultation soigneuse pour en définir les limitations (seule une partie des anomalies thrombophiliques sont identifiées par le dépistage).  Si l'on identifie une anomalie thrombophilique en présence d'une thrombose chez des membres de la famille, ou si l'anomalie est " sévère " (ex. déficits en antithrombine, protéine S ou protéine C, ou une association de déficits), le THS est contre-indiqué.  Les femmes recevant déjà un traitement anticoagulant chronique nécessitent une évaluation soigneuse du rapport risques/bénéfices concernant l'utilisation d'un THS.  Si une TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patientes doivent contacter leur médecin immédiatement si elles ressentent un symptôme thromboembolique possible (par ex. gonflement douloureux d'une jambe, douleur thoracique soudaine, dyspnée). Coronaropathie (CAD)  Il n'existe aucune donnée issue d'études contrôlées randomisées relatives à la protection contre l'infarctus du myocarde, chez les femmes avec ou sans coronaropathie préalable ayant reçu une association œstroprogestative ou un THS à base d'œstrogènesseuls. Traitement œstroprogestatif combiné : Pendant l'utilisation d'un THS œstroprogestatif combiné, le risque relatif de coronaropathie est légèrement accru. Étant donné qu'à la base, le risque absolu de coronaropathie dépend fortement de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de coronaropathie dus à l'utilisation de l'association œstroprogestative est très faible chez les femmes saines proches de la ménopause, mais ce nombre augmentera avec l'âge plus avancé. Traitement à base d'œstrogènes seuls : Des données issues d'études randomisées contrôlées n'ont révélé aucun risque accru de coronaropathie chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement à base d'œstrogènes seuls. Accident vasculaire cérébral ischémique  Les traitements œstroprogestatifs et à base d'œstrogènes seuls sont associés à un risque jusqu'à 1,5 fois plus élevé d'accident vasculaire cérébral ischémique. Le risque relatif ne se modifie pas avec l'âge ni avec la durée depuis la ménopause. Néanmoins, étant donné qu'à l'état basal, le risque d'accident vasculaire cérébral dépend fortement de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral augmentera avec l'âge chez les femmes utilisant un THS (voir rubrique 4.8). Autres affections  Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention de liquides. Les patientes souffrant d'un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent donc être surveillées de près.  Les femmes souffrant d'une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près lorsqu'elles sont sous œstrogénothérapie substitutive ou hormonothérapie substitutive car de rares cas d'augmentations importantes du taux de triglycérides dans le plasma entraînant une pancréatite ont été signalés avec le traitement par œstrogènes lorsque cette affection est présente.  Les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes d'angio-œdème héréditaire et acquis.  Les œstrogènes augmentent les taux de thyroglobuline (TBG), d'où une circulation accrue de l'hormone thyroïde totale mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), les taux de T4 (par colonne ou par radioimmunoessai) ou les taux de T3 (par radioimmunoessai). La fixation de T3 sur la résine diminue, reflétant une TBG élevée. Les concentrations de T4 et T3 libres ne sont pas modifiées. Le taux des autres protéines de liaison peut être élevé dans le sérum, à savoir la transcortine (CBG) et la SHBG (globuline se liant aux hormones sexuelles), qui entraînent respectivement une augmentation des taux de corticostéroïdes et de stéroïdes sexuels circulants. Les concentrations en hormone active libre ou biologique ne changent pas. Le taux d'autres protéines plasmatiques peut augmenter (angiotensinogène/substrat de résine, alpha-I-antitrypsine, céruloplasmine).  L'utilisation d'un THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Certaines données indiquent un risque accru de démence probable chez les femmes débutant l'utilisation d'un THS combiné continu ou à base d'œstrogènes seuls après l'âge de 65 ans.

• Traitement hormonal de substitution (THS) pour soulager les symptômes de déficit en œstrogènes chez les femmes dont les dernières règles datent d'au moins 6 mois
• Prévention de l'ostéoporose chez les femmes post-ménopausées présentant un risque élevé de fractures ultérieures et qui présentent une intolérance ou une contre-indication aux autres médicaments approuvés pour la prévention de l'ostéoporose

Les dispositifs transdermiques DERMESTRIL-Septem contiennent l'hormone œstrogène 17- œstradiol.

Les dispositifs transdermiques autocollants sont appliqués sur la peau ; l'hormone passe donc

continuellement à travers votre peau pour rejoindre votre organisme.

Les dispositifs transdermiques DERMESTRIL-Septem sont à usage externe uniquement.

Les dispositifs transdermiques DERMESTRIL-Septem se déclinent en trois dosages :

DERMESTRIL-Septem 25 : contient 2,5 mg de la substance active " œstradiol " (sous forme

hémihydratée) et libère environ 25 microgrammes d'œstradiol par jour

(en 24 heures).

DERMESTRIL-Septem 50 : contient 5,0 mg de la substance active, " œstradiol " (sous forme

hémihydratée) et libère environ 50 microgrammes d'œstradiol par jour

(en 24 heures).

DERMESTRIL-Septem 75 : contient 7,5 mg de la substance active, " œstradiol " (sous forme

hémihydratée) et libère environ 75 microgrammes d'œstradiol par jour

(en 24 heures).

Les autres composants sont les substances adhésives (copolymères acryliques), une feuille de support

(polyéthylène téréphtalate) et un film protecteur (polyéthylène téréphtalate siliconé) qui est retiré avant

usage.

Autres médicaments et DERMESTRIL-Septem

Certains médicaments peuvent modifier les effets de DERMESTRIL-Septem. Ceci peut conduire à des saignements irréguliers. Cela concerne :

 les médicaments contre l'épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine) ;

 les médicaments contre la tuberculose (par exemple la rifampicine et la rifabutine) ;

 les médicaments contre l'infection par le VIH (par exemple la névirapine, l'éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir) ;

 les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Le THS peut modifier le mode d'actions de certains autres médicaments ;

 Un médicament contre l'épilepsie (lamotrigine), car il pourrait augmenter la fréquence des crises.

Les médicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (tels que le traitement combiné ombitasvir/paritaprevir/ritonavir avec ou sans dasabuvir ainsi qu'un traitement avec glecaprevir/pibrentasvir) peuvent entraîner une augmentation des résultats des tests sanguins de la fonction hépatique (augmentation de l'enzyme hépatique ALT) chez femmes utilisant des CHC contenant de l'éthinylestradiol. Dermestril Septum contient de l'estradiol au lieu de l'éthinylestradiol. On ne sait pas si une augmentation de l'enzyme hépatique ALT peut se produire lors de l'utilisation de Dermestril Septum avec ce traitement combiné contre le VHC.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, des produits de phytothérapie ou autres produits naturels. Votre médecin vous conseillera.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes ont été rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS que chez celles qui n'en utilisent pas :

 cancer du sein  épaississement anormal ou cancer de la paroi de l'utérus (hyperplasie endométriale ou cancer de l'endomètre)  cancer des ovaires  caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse) ;  affections cardiaques  accidents vasculaires cérébraux  perte probable de la mémoire si le THS est commencé après 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, consultez la rubrique 2.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec des THS :

Effets indésirables fréquents (ressentis par plus d'une patiente et moins de 10 sur 100) :

• céphalées
• nausées
• douleurs abdominales
• cycle menstruel perturbé (métrorragie), saignements utérins/vaginaux, y compris pertes vaginales légères
• variations du poids
• éruption cutanée (rougeur et inflammation de la peau)
• prurit (démangeaisons).

Effets indésirables peu fréquents (ressentis par plus d'une patiente et moins de 10 sur 1 000) :

• candidose vaginale
• vertiges
• réactions d'hypersensibilité
• humeur dépressive
• troubles visuels (vision altérée)
• palpitations (battements de cœur irréguliers)
• dyspepsie (digestion difficile ou perturbée)
• maladie de la vésicule biliaire
• érythème noueux (nodules douloureux et rougeâtres sous la peau)
• urticaire
• douleurs mammaires, tension douloureuse des seins
• œdème (quantité de liquide anormalement abondante dans le système circulatoire ou dans les tissus).

Effets indésirables rares (ressentis par plus d'une patiente et moins de 10 sur 10 000) :

• modification de la libido
• irritation des yeux en cas de port de lentilles de contact
• anxiété
• migraine
• ballonnements (ballonnements ou gonflements postprandiaux)
• vomissements (nausées)
• hirsutisme (croissance excessive des poils sur le visage ou le corps)
• acné (boutons sur le visage, la poitrine ou le dos)
• crampes musculaires
• dysménorrhée (crampes douloureuses pendant les règles)
• pertes vaginales
• symptômes de type syndrome prémenstruel (symptômes survenant entre l'ovulation et l'apparition des règles, tels que tension douloureuse des seins, douleur dorsale, crampes abdominales, céphalées et modification de l'appétit, ainsi que symptômes psychologiques d'anxiété, de dépression et d'agitation)
• grossissement des seins
• fatigue (épuisement physique et/ou mental).

D'autres effets indésirables ont été signalés en association avec le traitement par estradiol (fréquence indéterminée) :

• cancer du sein, tumeurs bénignes ou malignes pouvant être affectées par les taux d'œstrogènes, comme le cancer de la paroi de l'utérus (cancer de l'endomètre), cancer des ovaires, augmentation de la taille du léiomyome (tumeur bénigne de l'utérus)
• aggravation des crises convulsives (épilepsie), contractions musculaires incontrôlables (chorée)
• accident vasculaire cérébral
• caillots sanguins dans les artères (thrombose artérielle), angine de poitrine et crise cardiaque
• caillots sanguins dans les jambes ou les poumons (maladie thromboembolique veineuse ou embolie pulmonaire)

4.3 Contre-indications  Cancer du sein avéré, passé ou suspecté  Tumeurs malignes dépendantes des œstrogènes avérées ou suspectées (par ex. cancer de l'endomètre)  Saignement génital non diagnostiqué  Hyperplasie de l'endomètre non traitée  Antécédents ou présence de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)  Troubles thrombophiliques connus (par ex. déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique 4.4)  Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde)  Maladie aiguë du foie ou antécédents de maladie du foie si les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale  Hypersensibilité avérée aux substances actives ou à tout autre excipient  Porphyrie

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse DERMESTRIL-Septem est contre-indiqué pendant la grossesse. En cas de grossesse survenue pendant le traitement, la prise du médicament DERMESTRIL-Septem doit être interrompue immédiatement. À ce jour, les résultats de la plupart des études épidémiologiques concernant l'exposition accidentelle du fœtus aux œstrogènes n'indique aucun effet tératogène ou fœtotoxique. Allaitement DERMESTRIL-Septem est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Symptômes de carence œstrogénique

• Le traitement est habituellement commencer par Dermestril 25.
• Si après 1 à 2 mois de traitement, les symptômes de déficit œstrogénique n'ont pas diminué, un dosage plus élevé peut être utilisé

Prévention de l'ostéoporose

• Le traitement sera initié avec Dermestril 50.
• Chez les femmes présentant un utérus intact, un progestatif prévu pour compléter le traitement par œstrogènes doit être administré en supplément pendant 12 à 14 jours par mois/cycle de 28 jours

• Administration cyclique

• Dermestril est administré de manière cyclique, généralement 21 jours de traitement suivis d'un intervalle de 7 jours sans traitement.

• Le progestatif est généralement administré durant 12 à 14 jours du cycle.
• Administration séquentielle continue:
• Dermestril est administré en continu.
• En général, le progestatif est ajouté pendant 12 à 14 jours (ou plus) du cycle de 28 jours, de façon séquentielle

Mode d'administration

• Appliquer le dispositif sur la peau au niveau des hanches, de la partie supérieure des fesses, de la région lombaire ou abdominale. Appuyer fermement sur toute la surface et sur les bords
• La peau du point d'application doit être propre, sèche, non grasse et ne présenter aucune rougeur ni irritation.
• Éviter les zones corporelles présentant des plis ou soumises à des frottements ou mouvements pouvant faire tomber le dispositif transdermique
• Le dispositif ne doit pas être appliqué sur ou autour de la poitrine
• Chaque dispositif usagé est retiré tous les 3-4 jours et remplacé par un nouveau
• Ne pas appliquer les dispositifs deux fois de suite au même endroit
• Si toutefois il se décolle, il doit être remplacé par un dispositif neuf
• Si le dispositif est correctement appliqué, la patiente peut prendre des bains ou des douches