Celebrex 200mg Caps 10

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Effets gastro-intestinaux (GI) Des complications gastro-intestinales hautes et basses (perforations, ulcères ou hémorragies [PUH]), dont certaines d'issue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients également traités par d'autres AINS ou médicaments antiplaquettaires (tels que l'acide acétylsalicylique) ou par des glucocorticoïdes, les patients consommant de l'alcool, ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie. Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance GI entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l'association AINS et acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1). Utilisation concomitante d'AINS L'utilisation concomitante de célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine doit être évitée. Effets cardiovasculaires En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires (CV) graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1). En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib avec la dose et la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit quotidiennement à la dose minimale efficace pendant la période la plus courte possible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2,

ont été associés à un risque élevé d'événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu'ils sont pris à long terme. L'ampleur exacte du risque associé à une dose unique n'a pas été établie, ni la durée exacte du traitement associée à un risque élevé. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1). Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple : hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1). En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1). Rétention hydrique et œdèmes Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des œdèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d'hypertension artérielle et chez les patients avec des œdèmes préexistants quelle qu'en soit l'origine car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie. Hypertension Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, ce qui dans les deux cas peut contribuer à une incidence accrue d'événements cardiovasculaires. Par conséquent, la pression artérielle doit être étroitement surveillée lors de l'instauration d'un traitement par célécoxib et tout au long du traitement. Effets hépatiques et rénaux L'existence d'une altération de la fonction rénale ou hépatique et particulièrement d'un dysfonctionnement cardiaque est plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée. Les AINS, y compris le célécoxib, peuvent causer une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients le plus à risque de toxicité rénale sont ceux qui souffrent d'une altération de la fonction rénale, d'insuffisance cardiaque, de dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ainsi que les sujets âgés (voir rubrique 4.5). Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant un traitement par célécoxib. Quelques cas de réactions hépatiques graves, incluant l'hépatite fulminante (dont certaines d'issue fatale), la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique (dont certaines d'issue fatale ou requérant une transplantation hépatique), ont été rapportées avec le célécoxib. Parmi les cas rapportant le temps d'apparition, la plupart des événements hépatiques indésirables sévères se développaient au cours du mois suivant l'instauration du traitement par célécoxib (voir rubrique 4.8). Des mesures appropriées seront prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés au cours du traitement. Inhibition du CYP2D6 Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5). Métaboliseurs lents du CYP2C9 Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2). Réactions cutanées et hypersensibilité systémique Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Une éruption fixe d'origine médicamenteuse (fixed drug eruption, FDE), qui peut survenir sous une autre forme plus sévère connue sous le nom d'éruption médicamenteuse bulleuse fixe généralisée (generalised bullous fixed drug eruption, GBFDE), a également été rapportée en association avec l'utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). De graves réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie, œdème de Quincke et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome d'hypersensibilité) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le risque de survenue de ces réactions semble être le plus élevé en début de traitement, l'apparition de ces réactions se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Général Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation. Utilisation avec des anticoagulants oraux Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, dont certaines d'issue fatale ont été rapportées. Une augmentation du taux de prothrombine (INR) a été rapportée avec un traitement conjoint. Par conséquent, ce taux doit être étroitement surveillé chez les patients prenant de la warfarine/des anticoagulants oraux de type coumarine, particulièrement en début de traitement par célécoxib ou en cas de modification de la posologie de célécoxib (voir rubrique 4.5). L'utilisation concomitante d'anticoagulants et d'AINS peut augmenter le risque de saignement. La prudence sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux, y compris de nouveaux anticoagulants oraux (par ex., apixaban, dabigatran et rivaroxaban). Excipients Les gélules de Celebrex 100 mg et 200 mg contiennent du lactose (respectivement 149,7 mg et 49,8 mg). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Celebrex 100 mg et 200 mg contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

• Traitement symptomatique de
  • l'arthrose
  • la polyarthrite rhumatoïde
  • la spondylarthrite ankylosante

Ce que contient Celebrex

• La substance active est le célécoxib. Chaque gélule contient 100 mg ou 200 mg de célécoxib.

• Les autres composants sont le lactose monohydraté, le laurylsulfate de sodium, la polyvidone, la croscarmellose sodique et le stéarate de magnésium. L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du dioxyde de titane E171, du laurylsulfate de sodium et du monolaurate de sorbitane. L'encre contient de la gomme laque, du propylène glycol, de l'indigotine E132 (gélule de 100 mg), de l'oxyde ferrique E172 (gélule de 200 mg).

Autres médicaments et Celebrex

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament :

• dextrométhorphane (médicament contre la toux)

• inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, bêta-bloquants et diurétiques (destinés à traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque)

• fluconazole et rifampicine (destinés à traiter les infections fongiques et bactériennes)

• warfarine ou autres médicaments de type warfarine (agents qui fluidifient le sang et réduisent ainsi la formation de caillots sanguins), y compris des médicaments plus récents tels que l'apixaban

• lithium (destiné à traiter certains types de dépression)

• autres médicaments destinés à traiter la dépression, les troubles du sommeil, l'hypertension artérielle ou les battements du cœur irréguliers

• neuroleptiques (destinés à traiter certains troubles mentaux)

• méthotrexate (destiné à traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la leucémie)

• carbamazépine (destinée à traiter l'épilepsie/les crises d'épilepsie et certaines formes de douleur ou de dépression)

• barbituriques (destinés à traiter l'épilepsie/les crises d'épilepsie et certains troubles du sommeil)

• ciclosporine ou tacrolimus (destinés à supprimer le système immunitaire p.ex. après une transplantation)

Celebrex peut être utilisé en association avec de faibles doses d'acide acétylsalicylique (75 mg ou moins par jour). Demandez conseil à votre médecin avant de prendre les deux médicaments simultanément.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés chez des patients arthritiques qui prenaient Celebrex. Les effets indésirables marqués d'un astérisque (*) sont énumérés ci-dessous aux fréquences plus élevées auxquelles ils se sont produits chez des patients qui prenaient Celebrex pour prévenir des polypes du côlon. Les patients inclus dans ces études ont pris Celebrex à des doses élevées et pendant une longue période.

Si l'un des effets indésirables suivants se produit, arrêtez de prendre Celebrex et informez-en votre médecin immédiatement :

Si vous présentez :

• une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, un gonflement du visage, des sifflements ou des difficultés à respirer
• des problèmes cardiaques tels que douleurs dans la poitrine
• des douleurs sévères à l'estomac ou le moindre signe de saignement à l'estomac ou dans les intestins tel que selles noires ou teintées de sang ou un vomissement de sang
• une réaction cutanée telle qu'une éruption, une formation de vésicules ou une desquamation de la peau
• une insuffisance du foie (les symptômes peuvent inclure des nausées (se sentir malade), une diarrhée, une jaunisse (votre peau ou le blanc de vos yeux a l'air jaune)).

Très fréquent : peut toucher plus d'une personne sur 10

 Hypertension artérielle, dont aggravation d'une hypertension artérielle existante*

Fréquent : peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10

 Crise cardiaque*  Accumulation de liquide avec gonflement des chevilles, des jambes et/ou des mains  Infection des voies urinaires  Essoufflement*, sinusite (inflammation des sinus, infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché ou coulant, mal de gorge, toux, rhume, symptômes grippaux  Vertiges, difficultés à s'endormir  Vomissements*, douleurs à l'estomac, diarrhée, indigestion, gaz  Éruption cutanée, démangeaisons  Raideurs musculaires  Difficultés à avaler*  Maux de tête  Nausées (se sentir malade)  Articulations douloureuses  Aggravation d'allergies existantes  Blessure accidentelle

Peu fréquent : peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100

 Accident vasculaire cérébral*  Insuffisance cardiaque, palpitations (sensation des battements du cœur), rythme cardiaque rapide  Anomalies des tests sanguins du foie  Anomalies des tests sanguins des reins  Anémie (modifications des globules rouges qui peuvent causer une fatigue ou de l'essoufflement)  Anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensations de picotements (fourmillements)

Rare : peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000

 Ulcères (saignements) de l'estomac, de l'œsophage ou des intestins ou rupture de l'intestin (peut entraîner des douleurs à l'estomac, de la fièvre, des nausées, des vomissements, une obstruction de l'intestin), selles foncées ou noires, inflammation du pancréas (peut causer des douleurs à l'estomac), inflammation de l'œsophage - Faibles taux de sodium dans le sang (état appelé hyponatrémie) - Réduction du nombre de globules blancs (qui contribuent à protéger l'organisme contre les infections) ou de plaquettes sanguines (risque accru de saignements ou de contusions) - Difficultés à coordonner les mouvements musculaires - Confusion, modification du goût des aliments - Sensibilité accrue à la lumière - Perte de cheveux - Hallucinations - Saignements dans l'œil - Réaction aiguë pouvant mener à une inflammation des poumons - Battements du cœur irréguliers - Bouffées de chaleur - Caillot dans les vaisseaux sanguins des poumons. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement soudain, de vives douleurs quand vous respirez ou un collapsus - Saignements de l'estomac ou des intestins (peuvent donner lieu à des selles sanguinolentes ou des vomissements), inflammation des intestins ou du côlon - Inflammation grave du foie (hépatite). Les symptômes peuvent inclure nausées (malaise), diarrhée, jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux), urines foncées, selles pâles, tendance aux saignements, démangeaisons ou frissons.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité connue aux sulfamides. Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI). Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2. Grossesse et femmes en âge de procréer, en l'absence d'une contraception efficace (voir rubrique 4.6). Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 et 5.3). Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse n'est pas connu mais il ne peut être exclu. Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3). Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh  10). Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min. Maladie inflammatoire de l'intestin. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV). Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou accident vasculaire cérébral.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les études réalisées chez l'animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3). L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut altérer la grossesse. Des données issues d'études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortements spontanés après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse. Pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, les AINS, y compris le célécoxib, peuvent provoquer un dysfonctionnement rénal fœtal qui peut conduire à une réduction du volume du liquide amniotique ou un oligoamnios dans les cas graves. De tels effets peuvent survenir rapidement après l'instauration du traitement et sont en général réversibles à l'arrêt du traitement. Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3 et 4.4). En cas de découverte d'une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté. Allaitement Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. L'administration de célécoxib à un nombre limité de femmes allaitantes a mis en évidence un passage faible du célécoxib dans le lait maternel. Les patientes sous Celebrex ne devront pas allaiter. Fertilité De par le mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS, y compris le célécoxib, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, ce qui peut être associé à une infertilité réversible chez certaines femmes.

• Polyarthrite rhumatoïd
  • Dose initiale: 200 mg par jour, en deux prises
  • Dose maximale: 200 mg deux fois par jour
  • Spondylarthrite ankylosant
  • Dose recommandée: 200 mg par jour, en une ou deux prises
  • Dose maximale: 400 mg par jour, en une ou deux prises

Mode d'administration

• Pendant ou en dehors des repas