1. Speciale waarschuwingen Speciale waarschuwingen: Voor elke mastceltumor die te behandelen is door middel van een operatie, dient een operatie de eerste keuze van behandeling te zijn. Speciale voorzorgsmaatregelen voor veilig gebruik bij de doeldiersoort(en): De honden dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden. Verlaging van de dosis en/of het onderbreken van de dosering kan nodig zijn om bijwerkingen te reguleren. De behandeling dient gedurende de eerste zes weken wekelijks opnieuw beoordeeld te worden en daarna elke zes weken of met intervallen die geschikt geacht worden door de dierenarts. Om deze controles uit te voeren, kan het nodig zijn dat uw dierenarts bloed- en urinemonsters bij uw hond moet afnemen. • Stop onmiddellijk met Palladia en neem contact op met uw dierenarts als u een van de volgende veranderingen bij uw hond waarneemt: ✓ Weigeren om te eten ✓ Braken of waterige ontlasting (diarree), speciaal indien vaker dan tweemaal in 24 uur. ✓ Zwarte teerachtige ontlasting ✓ Helder rood bloed in braaksel of ontlasting ✓ Onverklaarbare blauwe plekken of bloedingen ✓ Of indien uw hond andere veranderingen vertoont waar u zich bezorgd over maakt De behandeling dient blijvend gestaakt te worden als ernstige bijwerkingen zich opnieuw voordoen of aanwezig blijven ondanks een passende ondersteunende zorg en verlaging van de dosis. Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door de persoon die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient: • Kinderen mogen niet in contact komen met Palladia. Houd kinderen weg van feces, urine of braaksel van behandelde honden. • Indien u zwanger bent, dient u Palladia niet routinematig toe te dienen, als u er echter toch voor kiest om deze tabletten aan uw hond te geven, dient u bijzonder zorgvuldig te zijn en de onderstaande aanwijzingen voor gebruik op te volgen. • Als Palladia per ongeluk door u of een gezinslid ingenomen is (ingeslikt dan wel opgegeten) dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd. Het is belangrijk om de arts deze bijsluiter te laten zien. In geval van accidentele ingestie van Palladia kunt u maagklachten ervaren, waaronder braken en diarree. De volgende aanwijzingen voor gebruik zullen helpen om de blootstelling aan het werkzaam bestanddeel van Palladia voor u en andere huisgenoten tot een minimum te beperken. • Iedere huisgenoot die uw hond Palladia geeft, dient na het hanteren van de tabletten altijd de handen te wassen. • Als u de tabletten hanteert: ✓ De tabletten niet breken of fijnmaken. ✓ De Palladia tabletten dienen nadat ze uit de blister genomen zijn onmiddellijk aan de hond toegediend te worden en dienen niet ergens gelaten te worden waar ze door kinderen opgepakt of ingeslikt zouden kunnen worden. ✓ De blister altijd terugdoen in de kartonnen doos nadat er een tablet/tabletten uit genomen is/zijn. ✓ Als de Palladia tablet verstopt is in voedsel, verzekert u zich er dan van dat uw hond de hele dosis opgegeten heeft. Dit zal het risico beperken dat kinderen of andere huisgenoten per ongeluk met Palladia in contact komen. Dracht, lactatie of vruchtbaarheid: Niet gebruiken bij drachtige of lacterende teven of bij honden die bedoeld zijn om mee te fokken (zie rubriek 5). Van andere verbindingen in deze anti-angiogenetische klasse van anti-neoplastische middelen is bekend dat ze een toename geven van embryo-sterfte en foetale afwijkingen. Daar angiogenese een kritiek onderdeel van de embryonale en foetale ontwikkeling is, zal te verwachten zijn dat remming van de angiogenese na toediening van Palladia zal resulteren in ongunstige gevolgen voor de drachtigheid van de teef. Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie: Er zijn enkele medicijnen die u niet aan uw hond dient te geven gedurende de behandeling omdat ze, als ze tegelijk gebruikt worden, ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken. Licht uw dierenarts in over alle medicijnen die u van plan bent aan uw hond toe te dienen, inclusief vrij-verkrijgbare diergeneesmiddelen. Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met toceranib. Er is geen informatie beschikbaar met betrekking tot potentiële kruisresistentie met andere cytostatische diergeneesmiddelen. Daar toceranib waarschijnlijk voor een groot gedeelte in de lever geëlimineerd wordt, dient de combinatie met andere substanties die remming van leverenzymen kunnen induceren met voorzichtigheid gebruikt te worden. Het is niet bekend in hoeverre toceranib de eliminatie van andere substanties kan beïnvloeden. Gebruik niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen met voorzichtigheid in combinatie met Palladia, vanwege een verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of perforatie.

Behandeling van niet-operabele, Patnaik graad II (intermediaire graad) of III (hoge graad),
recidiverende mastceltumoren van de huid bij honden.

Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie:

Er zijn enkele medicijnen die u niet aan uw hond dient te geven gedurende de behandeling omdat ze, als ze tegelijk gebruikt worden, ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken. Licht uw dierenarts in.

Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met toceranib. Er is geen informatie beschikbaar met betrekking tot potentiële kruisresistentie met andere cytostatische diergeneesmiddelen.

Daar toceranib waarschijnlijk voor een groot gedeelte in de lever geëlimineerd wordt, dient de combinatie met andere substanties die remming van leverenzymen kunnen induceren met voorzichtigheid gebruikt te worden.

Het is niet bekend in hoeverre toceranib de eliminatie van andere substanties kan beïnvloeden.

Gebruik niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen met voorzichtigheid in combinatie met Palladia, vanwege een verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of perforatie.

3.6 Bijwerkingen Hond: Zeer vaak (>1 dier/10 behandelde dieren): Mild tot matig: Diarree, braken, bloed in de feces, hemorragische diarree, gastro-intestinale bloeding Anorexie, dehydratie, lethargie, gewichtsverlies Kreupelheid, musculoskeletale aandoening Dermatitis, pruritus Verlaagd hematocriet, hypoalbuminemie, verhoogd alanine aminotransferase (ALAT), neutropenie, thrombocytopenie Vaak (1 tot 10 dieren/100 behandelde dieren): Ernstig: Anorexie, dehydratie, pyrexie, gewichtsverlies, septikemie, lethargie Diarree, braken, bloed in de feces, hemorragische diarree, gastro-intestinale bloeding, duodenumzweer, misselijkheid Necrose van de huid Verlaagd hematocriet, verhoogd alanine aminotransferase (ALAT) Mild tot matig: Gelokaliseerde pijn, algehele pijn, polydipsie, pyrexie Depigmentatie van de neus, verkleuring van de vacht, alopecia Misselijkheid, flatulentie Tachypneu Urineweginfectie Verhoogd totaal bilirubine, verhoogd creatinine Soms (1 tot 10 dieren/1.000 behandelde dieren): Ernstig: Kreupelheid, musculoskeletale aandoening Circulatoire shock Het melden van bijwerkingen is belangrijk. Op deze manier kan de veiligheid van een diergeneesmiddel voortdurend worden bewaakt. De meldingen moeten, bij voorkeur via een dierenarts, worden gestuurd naar ofwel de houder van de vergunning voor het in de handel brengen ofwel de nationale bevoegde autoriteit via het nationale meldsysteem. Zie de bijsluiter voor de desbetreffende contactgegevens.

3.3 Contra-indicaties Niet gebruiken bij drachtige of lacterende teven of bij honden die bedoeld zijn om mee te fokken. Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of één van de hulpstoffen. Niet gebruiken bij honden, jonger dan 2 jaar of met een lichaamsgewicht van minder dan 3 kg. Niet gebruiken bij honden met gastro-intestinale bloedingen. Uw dierenarts zal u adviseren indien dit het geval is bij uw hond.

Dracht, lactatie of vruchtbaarheid: Niet gebruiken bij drachtige of lacterende teven of bij honden die bedoeld zijn om mee te fokken (zie rubriek 5). Van andere verbindingen in deze anti-angiogenetische klasse van anti-neoplastische middelen is bekend dat ze een toename geven van embryo-sterfte en foetale afwijkingen. Daar angiogenese een kritiek onderdeel van de embryonale en foetale ontwikkeling is, zal te verwachten zijn dat remming van de angiogenese na toediening van Palladia zal resulteren in ongunstige gevolgen voor de drachtigheid van de teef.

3.9 Toedieningswegen en dosering Oraal gebruik. De tabletten kunnen met of zonder voedsel toegediend worden. De aanbevolen aanvangsdosis is 3,25 mg toceranib/kg lichaamsgewicht, eens per twee dagen toegediend (zie Doseringstabel voor details). De toe te dienen dosis dient gebaseerd te zijn op veterinaire beoordelingen, die de eerste zes weken wekelijks uitgevoerd worden en daarna elke zes weken. De duur van de behandeling is afhankelijk van de reactie op de behandeling. De behandeling dient voortgezet te worden als de aandoening stabiel is of als er een gedeeltelijke of volledige respons is, vooropgesteld dat het diergeneesmiddel voldoende goed getolereerd wordt. In geval van progressie van de tumor is het onwaarschijnlijk dat de behandeling succesvol zal zijn en dient deze herzien te worden.

DOSERINGSTABEL: PALLADIA TABLETTEN VOOR 3,25 MG/KG LICHAAMSGEWICHT Lichaamsgewicht van de hond (kg) Aantal tabletten 10 mg (blauw) 15 mg (oranje) 50 mg (rood) 5,0* – 5,3 1 5,4 – 6,9 2 7,0 – 8,4 1 plus 1 8,5 – 10,0 2 10,1 – 11,5 2 plus 1 11,6 – 13,0 1 plus 2 13,1 – 14,6 3 14,7 – 16,1 1 16,2 – 17,6 1 plus 3 17,7 – 19,2 1 plus 1 19,3 – 20,7 1 plus 1 20,8 – 23,0 2 plus 1 23,1 – 26,9 2 plus 1 27,0 – 29,9 3 plus 1 30,0 – 32,3 2 32,4 – 34,6 1 plus 2 34,7 – 36,1 1 plus 2 36,2 – 38,4 2 plus 2 38,5 – 43,0 2 plus 2 43,1 – 47,6 3 47,7 – 49,9 1 plus 3 50,0 – 51,5 1 plus 3 51,6 – 53,8 2 plus 3 53,9 – 58,4 2 plus 3 58,5 – 63,0* 4 * het aantal tabletten dat nodig is voor honden van minder dan 5,0 kg of meer dan 63 kg lichaamsgewicht, dient berekend te worden op basis van het doseringsvoorschrift van 3,25 mg/kg. Aanpassing/reductie dosering Om de bijwerkingen te reguleren, kan de dosis gereduceerd worden tot 2,75 mg/kg lichaamsgewicht of verder tot 2,25 mg/kg lichaamsgewicht, eens per twee dagen toegediend, of de behandeling kan tot 2 weken onderbroken worden (zie tabel Aanpassing dosering in rubriek 3.5).

1. Aanwijzingen voor een juiste toediening De tabletten kunnen met of zonder voedsel toegediend worden. De tabletten dienen in zijn geheel toegediend te worden en niet te worden gebroken of fijngemaakt. Als de hond een gebroken tablet uitspuugt na kauwen, dient de tablet weggegooid te worden. Om tot een correcte dosering te komen, kan het nodig zijn om tabletten van verschillende sterktes ("kleuren") te combineren zoals aangegeven in de tabel. Als er een dosis gemist is, dient de volgende dosis volgens voorschrift gegeven te worden. De dosis niet verhogen of verdubbelen. Neem contact op met uw dierenarts als er meer dan het voorgeschreven aantal tabletten gegeven is. Honden dienen na het toedienen nauwkeurig geobserveerd te worden om er zeker van te zijn dat elke tablet doorgeslikt is.