4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik In aanwezigheid van een alarmsymptoom (bijv. significant, ongewenst gewichtsverlies, terugkerend braken, dysfagie, haematemesis of melaena) en wanneer een maagzweer wordt vermoed of aanwezig is, moet maligniteit worden uitgesloten aangezien een behandeling met Esomeprazole Teva de symptomen kan maskeren en de diagnose van een onderliggende ziekte kan vertragen. Langdurige behandeling Patiënten die een langdurige behandeling volgen (vooral patiënten die langer dan een jaar worden behandeld) moet regelmatig worden onderzocht. Op aanvraag behandeling Patiënten die een "op aanvraag" behandeling volgen, moeten de instructie krijgen dat ze hun arts moeten contacteren als de symptomen veranderen. Helicobacter pylori eradicatie Wanneer esomeprazol wordt voorgeschreven voor het uitroeien van Helicobacter pylori moet rekening worden gehouden met mogelijke interacties tussen werkzame stoffen voor alle geneesmiddelen in de combinatiebehandeling. Clarithromycine is een sterke CYP3A4-inhibitor; men dient dus rekening te houden met contra-indicaties en interacties voor clarithromycine wanneer de (driedubbele) combinatiebehandeling wordt toegediend aan patiënten die tegelijk andere geneesmiddelen nemen, die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd, zoals cisapride. Gastro-intestinale infecties Behandeling met protonpompinhibitoren kan aanleiding geven tot een licht verhoogd risico op gastro�intestinale infecties zoals Salmonella en Campylobacter (zie rubriek 5.1). Vitamine B12- absorptie Esomeprazol kan net als alle andere zuurblokkerende geneesmiddelen de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen vanwege hypo- of achloorhydrie. Hiermee moet rekening gehouden worden bij patiënten met verminderde lichaamsvoorraden of risicofactoren voor verminderde absorptie van vitamine B12 bij langdurige behandeling. Hypomagnesiëmie Ernstige hypomagnesiëmie werd gemeld bij patiënten behandeld met protonpompremmers (PPI's) zoals esomeprazol gedurende ten minste drie maanden en in de meeste gevallen gedurende een jaar. Ernstige tekenen van hypomagnesiëmie zoals vermoeidheid, tetanie, delirium, stuipaanvallen, duizeligheid en ventriculaire aritmie, kunnen optreden, maar door hun sluipende begin kunnen ze over het hoofd gezien worden. Bij de meeste getroffen patiënten verbetert de hypomagnesiëmie na magnesiumsuppletie en stopzetting van de PPI. Voor patiënten die naar verwachting langdurig behandeld moeten worden met PPI's of die deze samen innemen met digoxine of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bv. diuretica), moeten zorgverstrekkers overwegen om de magnesiumspiegel te meten voordat ze beginnen met de PPI-behandeling en daarna nog geregeld tijdens de behandeling. Risico op fracturen Protonenpompremmers, vooral als ze langdurig (>1 jaar) en bij hoge doses gebruikt worden, kunnen het risico op fracturen van de heup, pols en de ruggengraat enigszins verhogen, vooral bij bejaarden of in aanwezigheid van andere erkende risicofactoren. Observationeel onderzoek wijst erop dat protonenpompremmers het totale risico op breuken met 10–40% kunnen verhogen. Deze toename kan deels te wijten zijn aan andere risicofactoren. Risicopatiënten voor osteoporose moeten verzorgd worden volgens de huidige klinische richtlijnen en ze moeten voldoende vitamine D en calcium innemen. Combinatie met andere geneesmiddelen Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir is niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als men van oordeel is dat de combinatie van atazanavir en een protonpompinhibitor echt noodzakelijk is, is nauwgezette klinische monitoring aanbevolen, in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis esomeprazol van 20 mg mag niet worden overschreden. Esomeprazol is een CYP2C19-remmer. Bij het instellen en het beëindigen van de behandeling met esomeprazol moet rekening gehouden worden met de mogelijke interacties met geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2C19. Interactie tussen clopidogrel en esomeprazol werd waargenomen (zie rubriek 4.5). De klinische significantie van deze interactie is onzeker. Als voorzorg moet gelijktijdig gebruik van esomeprazol en clopidogrel ontmoedigd worden. Bij het voorschrijven van esomeprazol voor 'zo nodig' ('on demand') behandeling, moeten de implicaties voor interacties met andere geneesmiddelen, ten gevolge van fluctuerende plasmaconcentraties van esomeprazol, in beschouwing worden genomen (zie rubriek 4.5). Ernstige bijwerkingen van de huid Ernstige bijwerkingen van de huid (Serious cutaneous adverse reactions, SCAR's) zoals erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN), geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn zeer zelden gemeld bij behandeling met esomeprazol. Patiënten dienen te worden gewezen op de tekenen en symptomen van de ernstige huidreactie EM/SJS/TEN/DRESS en dienen onmiddellijk hun arts te raadplegen wanneer kenmerkende tekenen of symptomen optreden.. Het gebruik van esomeprazol dient onmiddellijk te worden gestaakt bij tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en indien nodig dient aanvullende medische zorg/nauwlettende controle te worden geboden. Bij patiënten met EM/SJS/TEN/DRESS mag geen hernieuwde blootstelling plaatsvinden. Interferentie met laboratoriumtests Een verhoogde spiegel van chromogranine A (CgA) kan onderzoeken naar neuro-endocriene tumoren verstoren. Om deze interferentie te voorkomen moet een behandeling met Esomeprazole Teva ten minste vijf dagen vóór de CgA-metingen worden gestopt (zie rubriek 5.1). Als de spiegels van CgA en gastrine na de eerste meting niet zijn genormaliseerd, moeten de metingen 14 dagen na stopzetting van de behandeling met de protonpompremmer worden herhaald. Subacute cutane lupus erythematosus (SCLE) Protonpompremmers worden soms geassocieerd met gevallen van SCLE. Als er huidafwijkingen voorkomen, vooral op de plaatsen die aan de zon werden blootgesteld, en deze gepaard gaan met artralgie, moet de patiënt onmiddellijk medische hulp zoeken en moeten de beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg overwegen om de behandeling met Esomeprazole Teva stop te zetten. Het voorkomen van SCLE na een voormalige behandeling met protonpompremmers kan het risico op SCLE met andere protonpompremmers verhogen. Bijzondere informatie over enkele van de bestanddelen Esomeprazole Teva bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose�intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Esomeprazole Teva capsules zijn aangewezen bij volwassenen voor:

• Gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)

- behandeling van erosieve refluxoesofagitis

- langdurige behandeling van patiënten met genezen oesofagitis om terugval te voorkomen

- symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ).

• In combinatie met een aangepaste antibacteriële kuur voor de uitroeiing van Helicobacter pylori

en

- genezing van Helicobacter pylori geassocieerd met darmzweren en

- preventie van recidief van ulcus pepticum bij patiënten met zweren als gevolg van Helicobacterpylori.

• Patiënten die langdurig NSAID's moeten nemen

Genezing van maagzweren als gevolg van een behandeling met NSAID's.

Preventie van maag- en duodenumzweren als gevolg van een behandeling met NSAID's, bijrisicopatiënten.

• Langdurige behandeling na IV geïnduceerde preventie van nieuwe bloedingen van peptischeulcera.
• Behandeling van Zollinger-Ellisonsyndroom

Esomeprazole Teva capsules zijn aangewezen bij adolescenten vanaf 12 jaar voor:

• Gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)

- behandeling van erosieve refluxoesofagitis

- langdurige behandeling van patiënten met genezen oesofagitis om terugval te voorkomen

- symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)

• In combinatie met een aangepaste antibacteriële kuur voor de uitroeiing van Helicobacter pylori

Elke harde maagsapresistente capsule bevat 20 mg esomeprazol (onder de vorm van esomeprazolmagnesiumdihydraat).

• Korrels in de capsulekern:

Suikersferen (sucrose en maïszetmeel)

Povidon K30

Natriumlaurylsulfaat

Poly(vinylalcohol)

Titaandioxide (E171)

Macrogol 6000

Macrogol 3000

Talk (E553b)

Zwaar magnesiumcarbonaat

Polysorbaat 80 (E433)

Methacrylzuur – ethylacrylaatcopolymeer (1:1) dispersie 30 procent

• Capsuleomhulling:

Gelatine

Titaandioxide (E171)

Rood ijzeroxide (E172)

Gebruikt u naast Esomeprazole Teva nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waarvoor u geen voorschrift nodig heeft. De reden hiervoor is dat Esomeprazole Teva een invloed kan hebben op de manier waarop bepaalde geneesmiddelen werken. Sommige geneesmiddelen kunnen ook een effect hebben op de werking van Esomeprazole Teva.

Neem Esomeprazole Teva capsules niet in als u een geneesmiddel inneemt dat nelfinavir (gebruikt om HIV te behandelen) bevat.

Breng uw arts of apotheker op de hoogte als u een van de volgende geneesmiddelen inneemt:

 atazanavir (gebruikt om hiv-infectie te behandelen).  digoxine (behandeling van hartfalen).  ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt om schimmelinfecties te behandelen).  erlotinib (voor de behandeling van kanker).  diazepam (gebruikt voor de behandeling van angst, om de spieren te ontspannen of bij epilepsie).  fenytoïne (gebruikt bij epilepsie). Als u fenytoïne gebruikt, moet uw arts uw toestand opvolgen bij het begin en het einde van de behandeling met Esomeprazole Teva.  geneesmiddelen die worden gebruikt om uw bloed te verdunnen, zoals warfarine. Het is mogelijk dat uw arts controles moet uitvoeren bij het begin en het einde van de behandeling met Esomeprazole Teva.  cilostazol (geneesmiddel bij de behandeling van "claudicatio intermittens" – een pijn in uw benen bij het lopen dat veroorzaakt wordt door onvoldoende doorbloeding).  cisapride (gebruikt bij indigestie en maagbranden).  methotrexaat (een chemotherapeutisch geneesmiddel dat in hoge doses gebruikt wordt bij de behandeling van kanker) – als u hoge doseringen van methotrexaat inneemt, kan uw arts de behandeling met Esomeprazole Teva tijdelijk stoppen.  clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels (trombi) te voorkomen).  tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantatie).  rifampicine (tegen tuberculose).  sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt bij depressie).

Als uw arts u naast Esomeprazole Teva ook de antibiotica amoxicilline en clarithromycine heeft voorgeschreven om maagzweren te behandelen die het gevolg zijn van een besmetting met Helicobacter pylori, is het heel belangrijk dat u uw arts vertelt of u nog andere geneesmiddelen inneemt.

Krijgt u een van de volgende ernstige bijwerkingen, stop dan met het innemen van Esomeprazole Teva en neem onmiddellijk contact op met een arts:

 gele huid, donkere urine en vermoeidheid, die symptomen kunnen zijn van leverproblemen. Deze bijwerkingen zijn zeldzaam en kunnen voorkomen bij maximaal 1 op 1.000 personen.

 plotselinge piepende ademhaling, gezwollen lippen, tong en keel of lichaam, huiduitslag, flauwvallen of slikproblemen (ernstige allergische reactie). Deze bijwerkingen zijn zeldzaam en kunnen voorkomen bij maximaal 1 op 1.000 personen.

 plotseling optreden van ernstige huiduitslag of roodheid van de huid gepaard gaande met blaarvorming of vervelling kan zelfs na enkele weken behandeling optreden. Er kunnen ook ernstige blaarvorming en bloedingen optreden aan de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsorganen. De huiduitslag kan zich ontwikkelen tot ernstige wijdverbreide huidbeschadiging (afpellen van de opperhuid en oppervlakkige slijmvliezen) met levensbedreigende gevolgen. Dit zou het "erythema multiforme", "Stevens-Johnson- syndroom", "toxische epidermale necrolyse", of "geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen" kunnen zijn. Deze bijwerkingen komen zeer zelden voor en kunnen voorkomen bij maximaal 1 op 10.000 personen.

Andere mogelijke bijwerkingen zijn:

Vaak (komt voor bij minder dan 1 persoon op 10)

 hoofdpijn.

 effecten op uw maag of darmen: diarree, maagpijn, constipatie, winderigheid (flatulentie).

 zich ziek voelen (misselijkheid) of ziek zijn (braken).

 benigne poliepen in de maag.

Soms (komt voor bij minder dan 1 persoon op 100)

 opzwellen van voeten en enkels.

 verstoorde slaap (slapeloosheid).

 duizeligheid, tintelend, "slapend" (verdoofd) gevoel, slaperigheid.

 draaierigheid (vertigo).

 droge mond.

 wijzigingen in bloedtests om te controleren of de lever goed werkt.

 huiduitslag, netelroos (urticaria) en jeuk

 breuken ter hoogte van de heup, pols en wervelkolom (indien Esomeprazole Teva gebruikt wordt in hoge doses en over een lange periode)

Zelden (komt voor bij minder dan 1 persoon op 1000)

 bloedproblemen zoals een verlaagd aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes. Dit kan aanleiding geven tot zwakte of blauwe plekken, of u gevoeliger maken voor infecties.

 lage natriumconcentraties in het bloed. Dit kan zwakte, braken en krampen veroorzaken.

 een onrustig, verward of depressief gevoel.

 veranderingen in de smaakzin.

 oogproblemen, zoals troebel zien.

 zich plots kortademig voelen (bronchospasme).

 een ontsteking in de mond.

 een infectie genaamd "candidiase", die de darmen kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.

 leverproblemen, inclusief geelzucht. Dit kan aanleiding geven tot een gele huid, donkere urine en vermoeidheid.

 haaruitval (alopecie).

 huiduitslag bij blootstelling aan de zon.

 gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).

 een algemeen gevoel van malaise (zich slecht voelen) en een gebrek aan energie.

 meer zweten.

Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 persoon op 10 000)

 veranderingen in de bloedtelling (pancytopenie), zoals agranulocytose (tekort aan witte bloedcellen).

Wanneer mag u dit geneesmiddel niet gebruiken?

 U bent allergisch voor esomeprazol of voor één van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.

 Als u allergisch bent voor andere protonpompremmers (bv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).

 Als u een geneesmiddel inneemt dat nelfinavir bevat (een middel dat gebruikt wordt voor de genezing van hiv-infectie).

Als een van de hierboven vermelde zaken op u van toepassing is, mag u Esomeprazole Teva niet innemen. Als u niet zeker bent, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Esomeprazole Teva gaat innemen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn onvoldoende klinische gegevens tijdens de zwangerschap met Esomeprazole Teva. Met betrekking tot het racemisch mengsel blijkt uit gegevens over een groter aantal blootgestelde zwangerschappen uit epidemiologische studies dat omeprazol geen misvormingen veroorzaakt of foetotoxische effecten heeft. In dierstudies met esomeprazol konden geen directe of indirecte schadelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus/het embryo worden aangetoond. In dierstudies met het racemisch mengsel konden geen directe of indirecte schadelijke effecten worden aangetoond met betrekking tot de zwangerschap, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. Voorzichtigheid is geboden wanneer het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen. Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen de 300 tot 1000 zwangerschapsuitkomsten) duidt erop dat esomeprazol niet misvormend of foetaal/neonataal toxisch is. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Borstvoeding Het is niet bekend of esomeprazol bij mensen overgaat in de moedermelk. Er zijn onvoldoende gegevens over de effecten van esomeprazol bij pasgeborenen/zuigelingen. Esomeprazole Teva mag niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven. Vruchtbaarheid Dieronderzoek met het racemisch mengsel omeprazol, oraal toegediend, duidt niet op effecten met betrekking tot de vruchtbaarheid.